“你知道益生菌吗？”
“知道”
“你了解益生菌吗”
“便秘的时候可以吃益生菌”
“益生菌还有哪些用处呢？”
“…不知道”
“益生菌怎么选择知道吗？”
“…不知道”

益生菌，一个大家很熟悉又很陌生的产品。

熟悉，你随处可见，医院里有，药店里有，网上也有，你朋友圈上里有…

陌生，益生菌乱象：什么包治百病，超X益生菌，什么多层包埋，靶向定植，植物性益生菌，耐高温的益生菌…眼花缭乱的宣传。

益生菌是什么？益生菌有什么用处？如何选好益生菌…这些重要问题，所知却不多。

这也是我们，为何会花10个月时间，会一而再再而三，前来科拓生物。

益生菌是什么？
益生菌有什么作用？
如何选益生菌？小绿袋，干酪张
为什么是科拓生物？
张和平的益菌一生！

益生菌是什么？

益生菌是指对宿主能发挥有益作用的正常菌群。即，对身体有益的菌群。

益生菌（probiotics）一词，源于希腊文和拉丁文，意为：对生命有益。

1953年，德国细菌学家Werner Kollath首次用“益生菌”来命名那些有助人体恢复健康的含菌补充剂。

2002年，联合国发布了《食品益生菌评价指南》，其中对益生菌的定义为：“益生菌是一种活的微生物，当摄入量充足时，它会赋予宿主某种健康益处。”

简单地理解，益生菌是对人体有益的菌。

益生菌有什么作用？

益生菌对人体有益的菌，那它是如何有益，有什么作用？

益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对人体有益的活性微生物。通过调节人体黏膜与系统免疫功能或通过调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收保持肠道健康的作用，从而产生有利于健康作用的单微生物或组成明确的混合微生物。

要更具象了解这个问题，我们从肠道健康入手，医学之父希波克拉底说过:

一切疾病皆源于肠道！

每个人肠道内有1-1.5公斤细菌
70%的免疫力来自肠道
80%以上的毒素排泄来自肠道
99%的营养吸收来自肠道

也即：

健康首要的是维护肠道健康！

维护肠道健康首要的是维护肠道菌群的平衡！

补充益生菌，有助于维持肠道菌群平衡！

补充益生菌对于我们来说有多重要？为什么我们要补充益生菌？

体内益生菌必须维持在30%以上才能保障健康。但，随着年龄的增长，随着饮食的问题伴随，随着生活环境的污染，人体内益生菌数量随之减少，越来越多的人，体内的益生菌是非常低的，也即，大部分人是很难维持在30%以上益生菌。

不够怎么办？这也是为什么我们要补充益生菌！

好了，我们知道需要补充益生菌，那，市场上益生菌那么多，形形色色多种多样，我们要如何选择益生菌？

1、看菌株编号

当一种益生菌的安全性、稳定性通过了临床验证，那么它会获得一串数字+字母的菌株编号，如远方小绿袋的动物双歧杆菌乳亚种V9，干酪乳酪杆菌Zhang，两歧双歧杆菌B1628，长双歧杆菌婴儿亚种B8762，格氏乳杆菌G098，就好比人拥有的身份证。

因此，有菌株编号的益生菌，菌株编号代表着菌株身份有依可寻、代表着菌株益生功效经过验证。

反之，没有编号的益生菌是无法保证安全和效果的。

远方小绿袋益生菌里的5种菌株，株株带编号，系出名门，根正苗红。

这是第一步，当然，只有编号不能决定菌株的好坏（事实上，在业内，也依然存在一些企业随意找了个菌种没有做功能评价，自己自己命名编号的现象），所以，编号背后的科研，决定了这个菌株的价值和实力。

2、看临床实验(科学验证)

菌株编号证明了菌株安全性、稳定性，那它具体功效如何？安全如何？

需要进一步看到临床试验背后的数据。才能知道它的功效有哪些，以及功效如何。

不是所有的益生菌，都是一样的功效。这是真正了解一款益生菌非常重要的环节。

那我们小绿袋的科研效果如何呢？

我们看其中的两款明星菌株：

LC.Zhang，也就是在益生菌届里非常有名的干酪张。

它发表了187篇论文（国际），其中SCI收录了103篇；

那它具体的临床实验的功效方面有哪些呢：

1 调节肠道菌群 使肠道菌群年轻化
2提高机体免疫力及抗氧化能力
调节血脂代谢、保护肝脏
4 降低肿瘤和结肠癌发生风险
5改善糖耐量受损 预防II型糖尿病
6干预修复雷帕霉素造成的肠道损伤和炎症
7 预防中老年人群上呼吸道感染
8 预防和治疗乳房炎，降低肠道细菌毒素
9减少腹脂及肾脏周围脂肪沉积
10改善肾脏缺血再灌注损伤
11增强上呼吸道免疫应答
12调节肠道菌群稳态，调节肠道微生物共转录
13缓解原肌球蛋白诱导的食物过敏

再看我们另一款明星菌株动物双歧杆菌乳亚菌V9:

它发表了37篇论文（国际），被SCI收录14篇。

临床实验的功效方面：

1、拮抗肠道致病菌、调节肠道菌群
2、临床治疗便秘、急性腹泻和慢性腹泻
3、脑肠轴缓解多囊卵巢综合征(PCOS)
4、有效缓解IBS和IBD

所以远方小绿袋益生菌的实力与功效，仅仅是看这两株明星菌株的实力，就非比寻常，甚至仅仅看LC.Zhang的实力，就非比寻常！

两株明星菌株会太少吗？科拓生物20多年的益生菌之路，总共也就只有6株明星菌株，明星菌株本身就稀缺得不得了。

干酪张菌株是其明星菌株中的明星，从01年发现，02年分离，08年第一株完成基因测序的菌株，再到多达13个成功的临床功能实验，长达20多年证明了其强大的活性以及功效。只要做好的，是我们的原则。

只有菌株标号但查不到任何公开发表的相关菌株的文献，依然不是好菌株。

3、看菌株活性

益生菌再好，也只有活着进入肠道才可发挥作用！

这里的活性包含2个方面：

1、益生菌能活着送到肠道；

2、益生菌送到肠道后依然还能生存。

益生菌只有活着并且能在肠道内健康地活着，才能发挥它的价值。

科拓生物用什么方式来实现让我们小绿袋益生菌尽可能活着抵达肠道呢？

1、MURE三层包埋技术，可以将益生菌货架期里的活性始终保持在500亿以上；

2、所选菌株自身强耐胃酸特性，这个特性决定着送抵肠道后，它们依然能够强有力活着。

小绿袋菌株，经过这双重活菌保证，在肠道存活率高达95%以上。

4、看明星菌株数量(足够活力）

前面说了我们其中的两株明星菌株很牛，但它们数量有多少呢？毕竟，再牛，如果含量极其稀少的毛毛雨就失去了意义。

远方的高品质产品追求，我们的小绿袋自然在列：

1、干酪乳杆菌Zhang
2、动物双歧杆菌乳亚菌V9
俩株明星菌株这俩株菌加起来含量就有420亿。

真正的，高品质菌株 ，高含量添加！

5、看生产单位

为什么生产很重要？

在益生菌产业，真正的核心是两个：

1、好的原始菌株；

2、好的生产工艺技术；

强大原始菌株，能不能生产出来？经过生产后的益生菌，是否尽可能达到实验室里的数据呢？这是很重要的指标。

科拓生物的生产线，能让实验室里的益生菌，经过生产线生产后，尽可能还原实验室里的菌种活性。

回答如何选益生菌过程中，我们也同时回答了远方小绿袋为什么是益生菌的首选。

当然，为了更深入了解远方小绿袋，我们进一步解读科拓生物以及益生菌产业的拓荒者张和平教授。读张和平教授，某种程度上可以说是解读中国益生菌之路！

为什么选择科拓生物呢？

科拓生物是中国第一家也是目前唯一一家主打益生菌的上市公司；

是目前奥运冠军唯一在吃的益生菌，中国国家体育总局运动员指定食用的益生菌企业：

通过国家反兴奋剂中心248项违禁物质检测；

为13支国家队提供备战保障产品；

为1200余名国家队运动员提供产品支持。

更重要的是，科拓生物的背后，站着张和平教授！

张和平教授是谁？科拓生物的创始人以及科拓生物的首席科学家。

诚如中国通信设备行业发展离不开任正非，中国的益生菌产业发展也离不开张和平教授：

他是，中国益生菌产业拓荒人，建成了世界最大的乳酸菌菌种库！

他是，世界上唯三个用自己名字命名菌株的科学家，是让益生菌带上中国姓的张教授！

他是，获得过被誉为中国诺贝尔奖何梁何利科技创新奖的国家杰出青年！

他是，让中国菌株备受世界关注的中国长江学者，研究成果多次登顶世界顶级期刊！
…

满墙的荣誉，记录着《一个教授的40年》，一个人，一件事，一辈子，一位中国式士子的益生菌家国情怀！

求学生涯

1982年，生于草原的张和平教授，就读内蒙古农牧学院畜牧学本科专业；1986年，硕士，乳制品加工专业；毕业后留校任教；1998年至2001年，博士，东北农业大学乳品科学。

寻菌之路

2000年开始，张和平教授开始了乳酸菌、益生菌等方面的研究。为什么他会从乳制品加工进入乳酸菌和益生菌领域研究呢？

内蒙古农业大学曾经有一座日本援建的1栋三层楼实验室，1994年，日本国际事业协力团和内蒙古农业大学合作一个为期5年的健康项目，在这5年里，发生了什么呢？

日本的一些企业界的研究人员以及一些大学研究人员，在这5年间，在我们的国土，我们的内蒙古大草原，28个牧业区县里，把自然发酵乳中的乳酸菌进行分离、收集，然后偷偷地带回日本。

“我们有非常好的资源，为什么让别人拿走了！”

对乳酸菌了解的不够，不重视，以及，技术不足，导致了这些最原始的宝贵资源流失。

意识到这些问题的张和平教授，下定决心要做这方面的研究。

同时，20世纪90年代开始，中国的乳品工业进入了一个高速发展时期，特别是发酵乳制品。但当时没有自己的菌种，发酵乳制品，用的菌种也好，用的发酵剂也好，都依赖于进口。

身处乳制品加工行业的张教授内心的不安：我们这么大的国家，如果一直依赖进口，一旦被卡脖子，更严重的是，益生菌里给你加一些坏菌等，怎么办？这几年诸多被卡脖子的事件频发，可见当年张教授的远见。

这两件事的催发，让张和平教授，从2001年开始，一个人，组建团队，慢慢地建实验室，建菌种库…

一、从0到1，建立了中国最大的乳酸菌资源库

20几年，20几万公里，26个国家，超过8000天，沿着发酵乳的传播途径，足迹遍布内蒙古，新疆，青海，西藏，四川，甘肃，云南）、蒙古国、俄罗斯、哈萨克斯坦亚洲、欧洲、非洲、南美洲、大洋洲等26个国家，张和平带着团队，“追寻”乳酸菌，挖掘乳酸菌：

采集自然发酵的乳制品（牛乳、马乳、驼乳、羊乳、牦牛乳、奶酪）、自然发酵品（酸粥、泡菜、米酒、酸面团）、健康人群肠道、母乳等样品，再分离、鉴定，保藏，获得乳酸菌超过30000多株，涵盖乳酸菌的33个属、138个种和亚种，建造了中国自己的原创性菌种资源库，同时，也是世界最大的菌种资源库，为挖掘潜在益生菌奠定坚实基础。

乳酸菌株的流程：

1、采集，如上所说的采集样品；

2、分离，采集回来的样品里，一个样品可能就有好多的微生物，通过不同的培养基将它培养出来，再调出来，这个叫分离；

3、分离出菌株后要鉴定，鉴定它到底是一个什么菌种，鉴定后对每个株做全面基因测序，每个组都有一个独立的基因片段，基因序列号，测序后再将基因序列号上传到中国微生物菌种保藏中心，以及NCBI中心，先到先得，类似专利库那般。

说到基因测序，不得不体倒一点，干酪张是中国第一株基因测序的菌株，也意味着中国菌株进入基因测序时代。

当然，这个第一株，基因测序整整花了十一个月才完成。

4、保藏，鉴定完成后的菌种，针对不同菌种开发特定保护剂配方；或者采用低温生物冻干技术，最大程度保证菌种活性，为后续研究打好基础，保证菌种活性的基础上进行保藏。

建成原始菌种库的意义：

第一，是我们研究乳酸菌的生物多样性的基础；

第二，如果我们有全世界大量的菌种，我们就可以做乳酸菌到底起源于哪里的研究。

第三，在环境被破坏前保藏了更多的原始菌株。

保藏已经消失的微生物的意义，是随着城市化的进程和游牧民族的城市化，好多原始的菌株都不存在了，比如说原始的发酵酸奶，发酵桶，可能都不存在了，所以保藏了已经消失的微生物意义很大。

好的菌株，需要天时地利人和，才能采到一株好的菌株。

这一点，也体现出时间的壁垒，比如，哪怕是现在很多企业想重新开始从菌株采集开始，随着城市化进程和工业化进程，以及环境污染等因素，很多原始菌种，已经采集不到了。

寻菌之路，亦是一条苦行僧般之旅。

张教授基本上是沿着有畜牧区，沿着远离工业化污染的原始区域，最原始、最纯正的，没有经过商业化污染，没有经过抗生素的污染，也没有经过种地的化肥什么之类的污染多区域采集。

为什么要去这些地方呢？因为这些外来的污染会给益生菌带来基因上的改变。只有最原始最纯正的地方，是最安全的。

因此，走在远离工业化，没有人，没有路的地方，只能靠双腿走，有时候连续好几天见不到一个人…

苦不苦呢？张建军张总说（张和平教授侄儿），当他兴趣点在那里的时候，他不会觉得累，觉得挺好玩儿的。

二、益生乳酸菌的筛选和功能评价

有了全球最大的乳酸菌资源库的建设，为优良特性的乳酸菌和益生菌的筛选奠定了基础，如何从其中筛选出一些有价值的菌株进行开发和应用筛选呢？

筛一个什么样的菌，科拓大概分5个步骤：

1 、人工消化液耐受性筛选

筛选能活着到达肠道对人体有益的菌，采用人工模拟消化道系统，选择pH2.S胃液3h，pH8.0肠液8h，筛选存活率85%以上，千里挑一。

2、安全性评价筛选

耐药性检测:检测菌株耐药表型和抗性基因转
移；
特性毒力检测:小鼠灌胃+腹腔注射溶血性检测。

其实就是做小鼠独立实验，小鼠官位腹腔注射，大剂量的服用，看它的血液指标，包括心、肝、脾、肺等功能有没有产生负面的影响，如果没有，基本上认为它是安全的；同时还会送到国家独立中心去做独立实验测试，确保安全性。

3、遗传背景筛选

就是研究菌本身携带的一些物质。比如抗生素抗生基因即耐抗生素、抗生基因这种，有的菌会携带，比如说青霉素等等，要研究这种基因是不是会传导给有害菌，如果这种抗生素抗性基因会传导给我们肠道里的有害菌，导致有害菌一旦爆发疾病，它通过这种抗生素杀不死，是很恐怖的一件事，所以要验证他遗传背景的风险。

只有从根本上了解菌株，才能很好的利用。采用 Pacbio 三代酒序技术对备选菌株进行全基因组测定，从菌群，菌种精细到株水平，解析其进化及遗传育景，摈弃具有潜在安全风险的个体。

4、动物模型筛选

动物模型做什么？做功能的验证。

筛一个群，总归也会有个目的是，准备做哪几个方面的功能验证。开始做动物实验的验证，先看看在动物中它有没有具备这些功能，如果动物身上具备的功能，再进一步开展临床实验，临床试验决定在人身上的功能是不是有效。

动物模型是通过无菌小鼠和基因编辑技术，检测益生菌在体内的生理特性和对疾病的改善作用，对益生菌功能性进行系统的评价。

5、加工特性筛选

通过动物模型测试后，临床实验前，做加工特性测试，加工特性检测这个组是不是具备可以产业化，还是只实验室能研究，因为产业化决定了未来它能不能在市场上运行情况。要确定选出来的益生菌易于产业化以及具有优良的稳定性。

在科拓生物，已筛选有120株是用于可以产业化。

6、临床实验科拓目前做临床试验的有60项，肠道、免疫、心理、口腔、代谢、女性&皮肤、骨骼&关节、心脑&神经、其它等几大板块60项的临床实验。

这点挺重要，国内益生菌鲜有严格的临床随机对照试验支持功能测试，这是与一些国际知名菌株竞争时的劣势，因此，科拓生物在这些领域的积累尤显重要。

在益生菌产品已成为全球大健康产业的一个重要突破口，拥有自主知识产权的菌种、拥有严格的功能验证和临床试验已成为该领域的重要门槛。

三、乳酸菌产业化关键技术研究和开发，即，从基础研究到产业化的路程。

为什么张和平教授要做产业化呢？一般的教授搞研究，就研究，不做量产，不做工艺优化，不做产业化，张教授为什么会从一开始就走上产业化之路呢？

回到前面，张和平教授为什么会走上益生菌之路的原因，其中一个促使他走上这条路的是，中国的乳制品的加工发展，全部是用进口的，他那时的背景以及他的初心，是要分割国外菌对市场的垄断，必须要把我们的菌用在发酵领域，不产业化干不了。

也正是这样的初心，张教授沿着产业化这条路进行种种的研究临床，进行产业化去落地。

这条路走的特别难，也特别孤独，但，每个科学家背后没有这种恒心，他成为不了科学家。

在益生菌领域，两个壁垒，菌株是一个壁垒；加工技术是一个壁垒。

科拓生物的菌株壁垒我们聊过了。那加工技术为何也是壁垒呢，或是如何理解壁垒呢？

随着益生菌这几年的火热。越来越多研究机构和企业加入筛选菌种，但大家都忽略了一个重要的问题，那就是益生菌（乳酸菌）生产问题！

比如，从实验室筛选出来的非常优质的菌株，能不能将其产业化？能不能把实验室里的好菌，高密度发酵和最终益生菌产品的储存稳定性？

高密度发酵和最终益生菌产品的储存稳定性是制约益生菌菌株工业化生产和应运的技术瓶颈。

在这些方面，科拓首先通过基因组学研究了不同菌株的代谢通路和不同介质中的生长特性，有效的提高了益生菌大规模发酵过程中的菌体密度和生物量；

同时为了提高益生菌产品的稳定性，首先要研究益生菌在储存过程中为什么会死亡？导致其死亡的背后的机制是什么？从理论上研究清楚这几个问题，生产上的问题就迎刃而解了。

科拓乳酸菌生产技术的开发科拓一直走在国内的前列，特别是高密度发酵技术和产品在货架期常温储存下的稳定技术。

这也是，每次到科拓工厂时，都被要求不允许带手机，不允许拍照，更不允许录视频，因为，科拓生产线的每一个环节，都是有自己专利或特别定制，是在对每一种菌株特性了解非常深之后针对性制定的，更适宜不同菌的温度、湿度….

为了更深刻理解这一点，我们重点聊一聊科拓的包埋技术。

包埋是要干吗呢？从目标逆推过程，包埋要解决两个问题：

1、真空冷冻干燥过程中，保护菌体冻干后的活性和稳定性。

2、另一个是解决产品上市后，受温度、湿度、氧气等综合影响下，它死的不快，即依然能活着。

市场上的很多益生菌，到货架期时，益生菌活的不到一半。而远方小绿袋，货架期（24个月时），依然有500亿活的益生菌。甚至偶尔在50度高温时，益生菌依然活着。

包埋是要解决这两个问题。比如冷冻干燥过程中，要用什么物质，这是要确定的。里面用的物质等也要考虑的极其细致，比如在零下40度真空，细胞里有液体细胞，外面也有液体，细胞外面游离的液体，零下开始结晶了，结晶就会形成冰晶。冰晶的尖与尖会不会刺破细胞膜？

提到包埋，是因为市场上流传的包埋科普是存在误读的，换句话说，益生菌市场，大众还极其的陌生。

这是产业化加工技术里的壁垒，也是好益生菌非常重要的因素。

四、成立中国人的肠道菌群研究，寻找更适合中国人肠道的益生菌。

为什么会研究中国人自己的肠道菌群？为什么会说寻找更适合中国人肠道的益生菌？

2008年，科学家共同发起了全球首个肠道菌群科研计划——人类肠道宏基因组计划（MetaHIT），十多年来，全球各国的科学家不懈努力，在顶级期刊发表了多篇研究成果，揭示了多种疾病与菌群平衡的紧密关系，逐步明确了一个社会属性的人，是由“血脉”（精卵结合）、“菌脉”（菌群传递）和“文脉”（文化传承）所共同建立的泛遗传关系。

也即，一方菌养一方人，不同地方的人，肠道结构可能不同。

为此，张和平教授于2010年开始，在他们实验室第一次尝试做肠道菌群，选了9个地域、7个民族，看看健康的中国人的肠道菌群是一个什么样的结构。 

研究结果发现，我们的肠道菌群实际上和外国人肠道菌群结构，是不一样的，我们是以考拉杆菌属为主的。

每一个民族实际上它是有一定的距离，说明它的菌群结构是不一样的。

当然，造成这种菌群结构差异的，一方面可能是遗传背景不同，另一方面是饮食不同。通过计算，发现遗传背景实际上占了很大的因素。

基于这样的原因，寻找更适合中国人自己的益生菌，有了逻辑的支撑。

张教授的成立肠道菌群研究的主要有：

1.、建立中国人群独有的肠道菌群数据库；种和亚种水平下肠道菌群的分型；

2、中国不同民族，不同饮食、不同生理和病理条件下肠道中乳杆菌和双歧杆菌等有益微生物的多样性；

3.、益生菌、特定肠道菌群结构与健康和疾病的关系的研究；

4、对疾病进行精准干预的新型益生菌的筛选和临床研究 。

也正是张和平这般益生菌拓荒及产业化之路垒的基石，张和平教授同时是：

现任“乳品生物技术与工程”教育部重点实验室主任；

乳酸菌筛选与乳品发酵技术国家地方联合工程实验室主任；

农业部乳制品加工重点实验室主任；

这般解读下来，对科拓生物，对张和平，以及他的益生菌，以及为什么选择他们，答案已在。

蜗牛

2023-6-28